JCO：男性甲状腺状癌HRS是否更差？BRAF V600E突变说了算

大多数肾上腺状癌病症所列现为惰性生长，但也有大多病症所列现为蹂躏性传染病，如何核心内容的管理制度肾上腺状癌病症是药理学的区域性，这就总括最合适的不确定性各别，众所周知是对病症遇害不确定性的各别。既往的人类学家发掘显现出异性恋可能是肾上腺状癌临床所列现的法理险恶诱因，但各个人类学家结果新闻报道不一，已有考证。将近来发所列在JCO周报的一项人类学家，根据病症的BRAF V600E基因型精神状态促使小分子，评估异性恋有否为肾上腺状癌的法理临床所列现诱因。着重肾上腺状癌（PTC）是一类常见的肾上腺，约占所有肾上腺的85-90%，其中都CPTC是最主要的IBD%E8%AF%8A%E6%B2%BB%E8%BF%87%E7%A8%8B%E4%B8%AD%E7%9A%84%E8%AF%84%E4%BC%B0-Part%">所列征亚型。PTC一般而言所列现为惰性，但是也可以所列现为蹂躏性，大多病症病死率较高。因此，核心内容的促使最佳的获益不确定性恒定是药理学上PTC病症管理制度的基本，这就需要最合适的不确定性各别，众所周知是对病症遇害不确定性的各别，现今主要基于药理学病理诱因，包含病症年龄、不等、转回和肾上腺外扩散。关于PTC病症，已经有确定的法理险恶诱因可以预见遇害不确定性，这些险恶诱因也是PTC AJCC分期的基本要素。现今AJCC不确定性各别系统对已经广泛划定PTC不确定性管理制度的常规实践指南中都。此外，将近10年来再次显现出现的一些其他遇害不确定性分级制度系统对也都是基于这些药理学病理险恶诱因。PTC病症中都一个明显但极富歧异的遇害险恶诱因为异性恋。一些早期的人类学家并很难揭示显现出异性恋在PTC病症基因所列达穴居上的受到影响，但也有个别人类学家提示其有受到影响。一项大型的人类学家揭示，异性恋对PTC基因所列达穴居较强受到影响，然而另一项同期进行时的人类学家并很难揭示显现出异性恋的法理受到影响。鉴于现今这些极富歧异的人类学家数据，AJCC和其他不确定性分级制度系统对仅有很难将异性恋划定PTC不确定性分级制度。然而，这一方式有否合理，现今尚未确定。将近期，越来越多的人类学家揭示显现出异性恋和蹂躏性PTC相关，如肿瘤转回，罹患等，但有一些人类学家却新闻报道了完全相同的结果。因此，异性恋有否为是不是险恶诱因，如何将其划定PTC不确定性分级制度，仍然极富歧异。与其他瘤种相同，PTC是一类基因变异驱动的，BRAF V600E基因型是最常见的亚硝酸盐基因型，发病率约为45%。这一基因型与的高蹂躏性，传染病罹患和传染病基因所列达病死率相关。大量的人类学家已经断定BRAF V600E基因型与PTC的蹂躏性相关。基于上述人类学家数据，在这一大型国际多区域内人类学家中都，人类学家者假设BRAF V600E基因型可能降低异性恋的病死率，且BRAF基因型精神状态可以成为异性恋PTC病症的临床所列现各别诱因。方法人类学家划定了2638唯拒绝接受肾上腺全切或接将近全切的PTC病症。病死率定义为PTC基因所列达病症遇害，随访短时间定义为拒绝接受外科手术直至再次显现出现传染病罹患或PTC基因所列达遇害。这是一项多区域内回顾性人类学家，检测PTC原发组织DNA在的BRAF exon15基因型。结果异性恋对PTC病症药理学病理相似性的受到影响如所列2上示意图，合计2638唯PTC病症，其中都76.4%为男士，23.6%为异性恋，病症的中都位年龄为46岁，PTC的中都位药理学随访短时间为58个月。CPTC病症占71.8%。人类学家首先系统性了异性恋对PTC病症药理学病理相似性的受到影响。相对来说于男士病症，异性恋病症中都一些高危药理学病理相似性的发病率较高，包含老龄，大，肾上腺外触犯，肿瘤转回，远处转回和早期传染病（III或IV期）。这与既往的人类学家新闻报道大不相同。大体上年轻人中都，BRAF V600E基因型率为41.8%，其中都异性恋和男士病症BRAF基因型率无明显关联。促使根据病症的BRAF基因型精神状态进行时第一组，异性恋对病症药理学相似性的受到影响，如肾上腺外触犯，肿瘤转回，III-IV期在两组病症中都仅有仔细观察到，见下所列3。另一个明显的唯外为远处转回，这是PTC基因所列达病死率最强的险恶诱因，在BRAF野生型病症中都，异性恋和男士病症远处转回发病率无明显关联；但在BRAF V600E基因型的病症中都，异性恋和男士病症远处转回发病率明显完全相同：8.9% vs 3.7%（P=0.001）。分开系统性CPTC病症仔细观察到类似的震荡，见所列3.所列2. 异性恋和男士PTC病症药理学相似性关联所列3. 根据BRAF基因型精神状态对比异性恋和男士PTC病症药理学相似性关联异性恋完全相同BRAF基因型精神状态的PTC病症，罹患和病死率系统性大体上年轻人中都，PTC的罹患和病死率合计有16.0%和2.2%，其中都异性恋病症少于男士，见所列2。在多诱因系统性，调整了病症诊断后的年龄，不等，多灶性，肾上腺外触犯，肿瘤转回和I131治疗后，附加的HR仅有有数据分析意义，见所列4。 但促使根据病症BRAF基因型精神状态进行时系统性，却有完全相同的发掘显现出。在BRAF野生型病症中都，尽管单诱因系统性揭示异性恋的传染病罹患率明显少于男士，见所列3；但在多诱因系统性调整了病症的药理学病理相似性最后，不再有数据分析意义，见所列4。在所有BRAF野生型的PTC或CPTC病症中都，单诱因系统性揭示异性恋和男士病死率无明显关联，多诱因系统性同样无数据分析关联，见所列4。与之相较，在BRAF V600E基因型的PTC病症或CPTC病症中都，单诱因系统性异性恋的传染病罹患率明显少于男士，HR合计有1.89 (95% CI, 1.45-2.46; P_0.001)和2.04 (95% CI, 1.53-2.73; P_0.001)；多诱因系统性仔细观察到类似的结果；病死率对比，单诱因系统性异性恋也明显少于男士，HR合计有2.43(95% CI, 1.30-4.53; P = 0.005)和2.86 (95%CI, 1.45-5.67; P =0.003)，多诱因系统性仔细观察到类似的结果，见下所列4.所列4. 完全相同BRAF基因型精神状态病症，异性恋对药理学相似性的受到影响促使将这一描述符分为4组：BRAF野生型男士，BRAF野生型异性恋，BRAF V600E基因型的男士和BRAF V600E基因型的异性恋，见下所列5。多诱因系统性对比BRAF野生型男士和BRAF V600E基因型的男士，病死率无明显关联。相反，相对来说于BRAF野生型男士，BRAF V600E基因型的异性恋在单诱因对比中都有明显更输的病死率，多诱因系统性中都，关联有边缘数据分析意义（P=0.079）。异性恋和BRAF V600E基因型仅有对病症病死率有受到影响。所列5. PTC基因所列达病死率系统性完全相同BRAF基因型精神状态病症，异性恋对PTC基因所列达穴居的受到影响如下示意图1上示意图，在BRAF野生型病症中都，异性恋和男士的传染病基因所列达穴居无明显关联，大体上年轻人（P=0.387，示意图1A）和CPTC年轻人（P=0.521，示意图1B）仅有仔细观察到类似的震荡。在BRAF V600E基因型的病症中都，异性恋病症的传染病基因所列达穴居明显输与男士，大体上年轻人（P=0.004，示意图1C）和CPTC年轻人（P=0.002，示意图1D）仅有仔细观察到类似的震荡。这一人类学家提示BRAF V600E基因型依赖的异性恋对PTC基因所列达穴居的受到影响。示意图1. 完全相同BRAF基因型病症，异性恋对PTC基因所列达穴居的受到影响结论和点评在这一国际多区域内人类学家中都，人类学家者第一次发掘显现出异性恋是PTC的法理临床所列现险恶诱因，众所周知是明显较高的病死率，然而这一震荡仅存在于BRAF V600E基因型的病症。这一人类学家结果纠正了既往极富歧异的人类学家结论，提示异性恋应该划定BRAF V600E基因型型PTC病症的药理学险恶诱因分级制度系统对。而在BRAF野生型PTC病症中都，异性恋并不是法理的临床所列现诱因。原始引自：Fei Wang, et al. BRAF V600E Confers Male Sex Disease-Specific Mortality Risk in Patients With Papillary Thyroid Cancer. Journal of Clinical Oncology. Aug 2018.