Cell：这个遗传基因缺陷，让他感染HPV病毒后转化成“树人”

说到“张元”，你显然想到的是彼得·杰克逊，或者银河护卫队，无论如何，这也是一种极其少见的毛发病，这种病的病患，四肢就理事不止树枝或树根一样的角质层，看上去极其恐怖。

这种哮喘极其少见，其中所最颇受欢迎的当属印尼男子 Dede Koswara，15岁那年，他遭遇车祸，造成了膝盖伤到。再次它的小腿和脚上开始长不止小疣，并逐渐扩散到手掌乃至全身，四肢长不止像树根一样的前所未见角质层。他曾接受多次手术切除，但又就会很快长不止。与这种怪病抗争多年再次，他还是在2016年不幸去世了，当时年仅42岁。

直到他去世，也未能搞清楚这种恐怖的怪病具体内容原因是什么。只并不知道是由于是由人瘤流感病毒（HPV）病菌和遗传毛病合共同造成了的结果，被病菌者生物体经常不止现某些毛病，造成了HPV病菌后毛发大量土壤多余角质层，如同树根一般。这也是HPV病菌者如此众多，但“张元”却极其少见的原因。

2021年7月底1日，法国巴黎大学、美国洛克菲勒大学、宾州大学医学院等数十个科研人员的数据分析其他部门携手，在International顶尖文摘 Cell 刊载了题为：Humans with inherited T cell CD28 deficiency are susceptible to skin papillomiruses but are otherwise healthy 的数据分析论文。

该数据分析揭开了HPV病菌造成了仅只已是“张元”的具体内容原因。数据分析小组数据分析了一名HPV-2驱动的“张元”病患，和他的两名亲人，他们患有更为严重的HPV-4驱动的疣。他们三上年为CD28基因序列正因如此和等位基因。

该数据分析表明，遗传性CD28基因序列正因如此和等位基因是HPV-2和HPV-4病菌并造成了更为严重毛发恶性肿瘤的为基础。HPV-2病菌CD28正因如此和等位基因者的毛发后，在皮肤上一个大细胞过度传达HPV癌基因序列，造成了多灶性良性皮肤上，进而形成巨型皮角，最终发展为张元综合征。

三名病患（P1、P2、P3）及他们大家族全体成员的基因序列型如下示意图，他们大家族全体成员大多携带杂合CD28等位基因，而他们二人不幸携带了正因如此合CD28基因序列等位基因。

P1病患30岁，P2病患40岁，P3病患12岁，P3是P2的妻子。P1病菌了HPV-2流感病毒，且表现不止更为严重的张元综合征，手、脚上、胳膊等西北侧已经经常不止现更为严重恶性肿瘤。P2和P2病菌了HPV-4流感病毒，他们只是经常不止现了毛发疣。

数据分析小组进一步分析找到，这三名病患由于CD28基因序列正因如此合等位基因，造成了其T细胞的CD28一般来说自由基消失，造成了血液循环自由基中所度受损，其中所就包括针对 HPV 流感病毒的血液循环自由基。

数据分析小组对P1病患进行了全基因序列组测序分析，找到他体内的HPV-2流感病毒西北侧于诱导平衡状态，并未紧密结合到其基因序列组中所，这或许是恶性肿瘤尽可能在病患全身扩散的原因。

数据分析小组还在CD28基因序列毛病大鼠中所进行试验，找到CD28基因序列毛病大鼠更易受到大鼠瘤流感病毒的毛发病菌。且角质层形成细胞对HPV-2和HPV-4的管控，依赖于T细胞的CD28的合共激活途径。

数据分析小组反驳，P1病患在HPV-2病菌后经常不止现毛发疣，在十年后表现不止张元综合征。而且其他的张元综合征病患，也都呈圆形HPV-2阳性。这说明HPV-2病菌引起的毛发疣有着发展为张元的独特潜力。

此外，数据分析小组未在P1病患体内检测到其他基因序列毛病，因此，数据分析小组认为，张元综合征的发生，是由HPV-2病菌了T细胞CD28基因序列毛病的人起因，当然，也显然其他张元有不同的传染病方式。

值得一提的是，这三名病患除了表现不止张元征状和毛发疣之外，其他方面都很正常。这也说明了人类 CD28 一般来说 T 细胞自由基对于保护性免疫而言在很大程度上是多余的。

更早不止西北侧：

Vivien Béziat， et al. Humans with inherited T cell CD28 deficiency are susceptible to skin papillomiruses but are otherwise healthy. Cell， 2021. DOI：https：//doi.org/10.1016/j.cell.2021.06.004.